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抗血管生成抑制剂有以下14中不良反应:

1、出血

出血是抗血管生成抑制剂常见的不良反应,大多是轻度至中度。由于血管内皮细胞生长因子(VEGF)抑制剂引起血管内皮细胞凋亡,降低内皮细胞从损伤中恢复的能力。

2、高血压

避免过多的酒精和食盐的摄入,当高血压到2度以上,就需要降压药来治疗,血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂。利尿剂不适合用来处理铂类化疗药产生的高血压。

索拉非尼可能会引起的高血压,当出现相应症状或者持续2级以上的高血压或者舒张压≥mmHg;停用索拉非尼直到舒张压≤mmHg;开始降压治疗,如果重新用药,那么索拉非尼减量一个等级。

3、蛋白尿

监测用药后蛋白尿,24小时蛋白尿<2g,继续治疗,>2g,停止治疗直到恢复<2g,4级以上蛋白尿永久停药。大多数是一度蛋白尿,四度蛋白尿非常少见。

4、血栓栓塞

可能跟VEGF抑制剂损伤内皮细胞,胶原纤维被暴露,活化凝血系统、肿瘤存在的高凝状态有关。

动脉栓塞通常表现为脑卒中、一过性缺血性发作、心肌梗死或者心绞痛。一旦有任何动脉栓塞,贝伐单抗永久停用。

5、胃肠穿孔

比较少见。与穿孔的发生相关因素还包括阿司匹林或者非激素类消炎药的使用、便秘、慢性结肠炎、胃溃疡、近期手术史、腹部或者盆腔放疗史、局部肿瘤阻塞等。

如果发生了穿孔,永久停用贝伐单抗。

6、充血性心衰

对于已经发生过充血性心衰、接触蒽环类药物、胸部放疗的患者,慎用贝伐单抗。

7、声音改变

可能与VEGF抑制剂会引起局部黏膜炎或者喉炎有关。停药后不久就能恢复。

8、黏膜炎、皮肤、胃肠道毒性

VEGF抑制剂可能损伤黏膜,引起皮肤毒性、上或者下消化道黏膜炎症,伴有疼痛、呕吐、腹泻等。

如果出现以上毒性反应,应该对症支持治疗或者药物治疗。对于腹泻来说,1级是大便<4次/天;2级4-6次/天,需要补液<24小时;3级>7次/天,大便失禁,补液>24小时;4级就是出现生命危险。

腹泻应该避免食用加重腹泻的食物比如辛辣、油腻和咖啡因,避免大便软化剂和纤维素的应用,可以口服洛哌丁胺和地芬诺酯,如果无效要考虑停止血管抑制剂的治疗。

9、疲乏

应用血管抑制剂可能会加重原有抗癌过程中的疲乏,但是这种疲乏一般是轻度到中度。此外,血管抑制剂可能会造成甲减(疲乏伴有声音嘶哑、便秘或者其他腹部症状时更加警惕),甲状腺功能低下也会造成疲乏。

关于疲乏的应对方法我们之前写过一篇癌症患者总是疲乏无力怎么办?

10、转氨酶升高

出现任何3度或者以上的转氨酶升高,都应该立即停止血管抑制剂,并进行保肝治疗。

11、手足综合征

手足综合征可以引起皮炎样改变,呈现出皮肤红斑、剥脱、水泡、水肿和溃疡等,皮肤变硬或者起茧,皮肤发干或者皲裂,可伴有皮肤感觉异常、麻木感、刺痛感、灼烧感等。

比如索拉菲尼就有这个不良反应,这里写的很详细索拉非尼怎么用?出现不良反应怎么办?

减量或者停止治疗可以缓解,抬高位置和冷敷也能缓解疼痛,还可以应用激素、维生素B6、维生素E、减少血流等方法治疗。

12、骨髓抑制

出现中性粒细胞和血小板减少,最常见于索拉非尼和舒尼替尼,通常不需要减量或者中断治疗。

13、伤口愈合障碍

比如在贝伐单抗相关临床试验中出现过。应该在术前停药60天,术后28天再用药,如果情况发生至需要内科干预,那么永久停药。

14、全身疼痛、腹痛、脱水、口炎、消化不良、瘘道、瘘管等其他不良反应。

以上是比较常见抗血管生成抑制剂的14个不良反应。

另外,再说说贝伐单抗较为严重的毒性反应

毒性

发生率

注意事项

鼻出血

20-40%

避免用于肺鳞癌或者每次咯血大于半茶匙的患者

肺出血

非小细胞肺癌1.9%

足量抗凝或者抗血小板治疗患者慎用

胃肠道出血

转移性结肠癌中24%

治疗前保证外科切口完全愈合,治疗后至少30天手术或者手术后至少30天用药

阴道出血

转移性结肠癌4%

如果发生了需要内科处理的出血,需要永久停药

总体3-4级出血

3.1-5.1%

蛋白尿或肾病综合征

21-41%

监测用药后蛋白尿,24小时蛋白尿<2g,继续治疗,>2g,停止治疗直到恢复<2g,4级以上蛋白尿永久停药

伤口愈合障碍

贝伐单抗治疗前手术为1.3%,北伐治疗过程中手术3.7%

术前停药60天,术后28天再用药,如果情况发生至需要内科干预,那么永久停药

胃肠穿孔

转移性结肠癌

一旦发生,则永久停药,对于腹腔炎症、原发部位有肿瘤、腹腔或者盆腔放疗史、抗凝或者抗血小板史的患者慎用

动脉栓塞

3.8%,65岁以上患者7.1%,有动脉硬化史的为15.7%

有动脉栓塞应该永久停用,有动脉栓塞病史的患者慎用

高血压

8%-67%

监测血压,如果发生2级以上高血压,应该降压药治疗,如果发生4级高血压,永久停用

上面就是抗血管生成抑制剂的主要不良反应,更加详细有针对性的不良反应可以在抗癌圈首页“查药”中查询处理办法。

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