免
疫
抑
制
剂
炎
症
性
肠
病
的
免
疫
抑
制
剂
炎
症
性
肠
病
中
的
尽管炎症性肠病无法治愈,但我们还是可以用药物来控制炎症、缓解症状,并预防远期的并发症。今天我们来介绍一下治疗炎症性肠病的免疫抑制剂。
什么是免疫抑制剂?免疫抑制剂,顾名思义就是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物。免疫抑制剂最初被开发用于治疗白血病,在较低的剂量下则有助于控制免疫系统中引起炎症反应失控的那部分。它能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能发挥,从而降低抗体免疫反应。我们在这里所说的治疗IBD的免疫抑制剂包括传统的硫唑嘌呤、6-硫基嘌呤、甲氨蝶呤,和新型的免疫抑制剂如环孢素、他克莫司等。
哪些患者需要使用免疫抑制剂?
免疫抑制剂通常适用于对糖皮质激素依赖或抵抗的IBD患者。这有助于IBD患者减少因长期使用激素导致的副作用。具体来说,免疫抑制剂可用于:①减轻或消除患者对激素的依赖;②美沙拉嗪制剂和激素治疗均无效或疗效欠佳的患者;③美沙拉嗪维持缓解无效的患者;④合并瘘管的患者;⑤激素治疗、诱导缓解后复发的患者;⑥激素依赖患者的诱导及维持缓解。
硫唑嘌呤和6-硫基嘌呤
目前临床上最广泛应用于IBD治疗的免疫抑制剂。这两种药物起效缓慢(需要3个月),因此,需要联合使用激素或生物制剂。
此外,免疫抑制剂存在潜在的短期和长期副作用,这是不可避免的,但如果您遵医嘱并且有适当的检测,那么效果仍是很不错的。
短期的副作用,包括:
发热,可高达39℃;
皮疹;
关节痛;
胰腺炎。
这些短期副作用往往发生在第3-4周,如果副作用比较强烈,那么以后最好不要再用同一种药物。
白细胞降低是另一种常见的副作用。白细胞下降说明药物正在起效。但当白细胞下降过低时,则容易合并感染。停药或者降低药物剂量时,白细胞即可回升。
免疫抑制剂还可引起肝脏损害,轻微的肝脏损害和白细胞下降不会引起任何感受,因此需要定期检测血常规和肝肾功能:
用药第1个月:每周复查1次血常规;
用药第2-3个月:每2周复查1次血常规;
之后半年,每个月复查血常规;半年后,血常规检测的间隔时间可视情况而定(可以咨询您的主治医生),但不能停止。
用药前3个月,每个月还要复查肝功能。
不能擅自停药或调整剂量。
不过,最可怕的长期副作用也许是患淋巴瘤的风险增加。关于硫唑嘌呤和6-硫基嘌呤是否会导致淋巴瘤的发生,至今报道不统一。
甲氨蝶呤
另一种常见的免疫抑制剂是甲氨蝶呤。在用于治疗IBD之前,风湿科医生用它来治疗类风湿性关节炎,它通常通过注射被给予。因为经口服给药不能很好地被发炎的胃肠道所吸收。相比硫唑嘌呤和6-硫基嘌呤,甲氨蝶呤起效迅速,价格低廉,并且每周只需要注射一次。
注射甲氨蝶呤可引起类似流感的症状,这些症状可以持续24小时。此外,它可竞争性抑制体内的叶酸生成,所以您需要每日服用叶酸补充剂。
同样的,您需要检测血常规和肝功能。长期使用甲氨蝶呤没有增加淋巴瘤的风险,但可能导致肺损伤,所以还需要检测肺功能。
环孢素
环孢素原本用于可能存在器官排异的器官移植患者。它也可用于重度活动的溃疡性结肠炎、瘘、和坏疽性脓皮病(IBD相关的皮肤病)。医院内静脉给药,如果3-4天还没有效果,则停药。
环孢素会导致血钾和血镁代谢紊乱以及高血压和肾脏损害。
他克莫司
他克莫司也是一种用于器官移植患者的免疫抑制剂,近年来发现可以用于克罗恩病。它可以帮助那些已接受标准疗程而无法痊愈的瘘管患者。他克莫司有局部使用的乳膏和口服片剂。用乳膏可以来治疗坏疽性脓皮病。
使用他克莫司可导致腹泻加重,因此不适合腹泻症状较严重的IBD患者。此外,血药浓度过高时还可能导致肾功能损害。
结语
免疫抑制剂的总体风险仍然相对较低;
疾病活动和使用激素的造成的风险总体而言可能比使用免疫抑制剂更高;
对于IBD患者的免疫抑制剂应用:利大于弊,应鼓励应用,但应严密监测
医院脾胃病科炎症性肠病专病门诊:每周三下午(不限号)