肠癌案例KRAS突变型右半结肠癌肝转

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结肠根据横结肠的脾曲作为界限,划分为右半结肠和左半结肠。右半结肠包括了盲肠,升结肠,横结肠的右半段。左、右半结肠无论是从胚胎的起源,结肠的解剖位置,临床的表现,治疗用靶向药物的选择等各方面,均存在不同。根据NCCN指南推荐,对左、右半结肠癌分别采取不同的药物进行治疗。根据相关临床研究结果,指南推荐目前对于右半结肠癌,不应当使用西妥昔单抗等表皮生长因子受体抑制剂,无论KRAS是野生型还是突变型,其治疗都应为贝伐珠单抗联合化疗。在预后方面,右半结肠癌与左半结肠癌相比,平均生存时间、5年生存率明显偏低,表明右半结肠癌可能具有更差的生物学行为。为此,医院MDT团队为您带来一例KRAS突变型右半结肠癌肝转移治疗病例分享。

病例详情

基本情况

患者,男,63岁,

主诉:腹痛、腹胀伴排便减少天。

既往史:双侧肺大疱手术治疗后。

个人史:无特殊。

家族史:无特殊。

入院初步检查

辅助检查:CEA77.7ng/ml,CA.6U/ml。

肠镜检查:升结肠占位,伴肠腔狭窄,肠镜尚可通过。

肠镜病理:(升结肠)腺癌,KRAS突变型。

影像学检查:.05.11原发灶,肿瘤占肠腔一周,未侵犯周围脏器。多发肝转移灶,6.3*5.8*5.5cm。

影像学检查

诊断结果:升结肠腺癌,cT3N+M1,多发肝转移瘤。

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第一次MDT讨论

肝胆外科:根据患者的身体情况,患者是否适合治疗?答案是肯定的。第二,原发灶是否有症状,该患者无明显需要急诊处理的急症。第三,患者评估后通过治疗仍可以达到无瘤状态(NED)。

肿瘤内科:这是一个结肠癌伴肝多发转移的患者。目前根据CRS评分选择是否术前化疗,对于该患者,肝脏多发,淋巴结转移,肿瘤指标升高,建议新辅助治疗后手术。方案选择上,患者KRAS基因突变,考虑患者双药化疗+贝伐珠单抗。虽然没有大样本证据证明贝伐珠单抗在新辅助上的生存获益,但鉴于贝伐珠单抗在转化治疗上的地位,以及小样本证据表明贝伐珠单抗在新辅助治疗中的意义。本患者考虑化疗+贝伐珠单抗。

诊疗依据

6项贝伐珠单抗联合化疗研究的汇总分析证实:一线贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗相比显著延长OS/PFS。

诊疗经过

转化治疗:

.05.8第一次化疗:mFOLFOX+贝伐珠单抗。

.07.09MDT评估:“较05.0肠镜相比,原发病灶明显缩小;肝脏转移灶体积缩小”。

CEA:77.7ng/ml(.05.11)→48.8ng/ml(.07.09)。

化疗前后病灶变化情况

.08.19肝转移灶:5.0cm。

CEA:77.7ng/ml(.05.11)→48.8ng/ml(.07.09)→67.7ng/ml(.08.19)。

影像学检查

MDT治疗策略讨论:

手术切除原发灶?手术切除原发灶+转移灶?继续化疗+靶向治疗?

.07.30FOLFOX化疗,

贝伐珠单抗停药后6周,

.08.4根治性右半结肠切除+肝转移瘤切除+胆囊切除术,术后给予FOLFOX化疗3周期。

术中病灶

术后病理:中分化腺癌,部分粘液腺癌;浸润至结肠浆膜层;上切缘、下切缘、环周切缘均为阴性;血管侵犯(-),神经侵犯(-),癌结节(-),肠系膜淋巴结(/13)。ypT3N1bM1aIVA。

KRAS:突变型,BRAF:野生型。

术后给予FOLFOX化疗3次(.10.5结束)

WBC.67*10?/L;N1.50*10?/L;PLT57*10?/L;CEA1.14ng/ml。

停药后继续观察。

肝脏MRI(.01.11):肝内多发病灶,较大者直径约4.4cm,病灶中心坏死,合并感染脓肿形成可能大。

PET-CT(.01.15):肝枚转移灶,SUVmax=9.3。

.01.08CEA0.46ng/ml。

.01.15PET-CT检查:

PET-CT检查

PET-CT检查

肝脏复发治疗策略讨论:

肝转移瘤切除术?介入治疗?化疗+靶向治疗?

.01.0:肝TACE。

.0.18:肝I-15粒子植入。

.04.07:肝I-15粒子植入。

.06.06:腹壁I-15粒子植入。

治疗过程病灶变化情况

胸部CT(.07.16):右肺新发结节灶。

肝脏MRI(.07.17):肿瘤中央大部分坏死。

PET-CT(.07.9):肝脏未见代谢活性增高;右肺中叶外侧段,右肺下叶背段代谢活性增高,SUVmax4.15。

.07.16胸部CT:

胸部CT

.07.17肝脏MRI:

肝脏MRI检查

下一步治疗策略讨论(疾病进展):

继续原方案治疗?更改全身方案治疗?原方案治疗+局部治疗?

第二次MDT讨论

肿瘤内科:患者后期出现多发性肺转移,建议患者采用二线伊立替康化疗,贝伐珠单抗继续跨线治疗。

介入科:在全身化疗的基础上,肺转移瘤可以考虑射频消融治疗。

病理科:建议患者评估患者MSI状态,为后续的免疫治疗做准备。

肺转移瘤的治疗:

右肺新发转移瘤,.08.19化疗+靶向:FOLFIRI+贝伐珠单抗。

进展后的治疗:卡培他滨;FOLFIRI+贝伐珠单抗;雷替曲塞+贝伐珠单抗;

治疗前后病灶变化

.1.07肝脏MRI,新病灶:

肝脏MRI检查

.0.8胸部CT:

胸部CT

.0.8肝脏MRI:

肝脏MRI检查

近况:一般情况佳。

.0.8:CEA5.16ng/ml。

肝脏MRI(.0.8):胆囊及肝脏部分切除术后改变,肝左右叶交界处及肝右缘病灶无变化,边缘较前片强化明显;肝S7段转移瘤较前增大,肝S1段新发转移瘤。

胸部CT(.0.6):慢支肺气肿,双肺陈旧性病灶,双侧胸腔少量积液或胸膜增厚。

后续治疗:

瑞格菲尼;TAS-10;UTG1A1检测,伊立替康减量;

免疫治疗:MSI-H/dMMR应用PD-1抑制剂;

联合微创介入治疗;NGS检测精准治疗;入组药物临床研究。

病程回顾

病程回顾

病例小结

1.这是一例全程MDT指导下个体化治疗的成功案例。

.初治转化治疗有效,手术同时切除原发灶与肝脏转移瘤,明显改善生存预后。

3.靶向药物为核心的个体化治疗,根据患者具体情况和临床获益选择联合化疗药物。

4.微创介入是结直肠癌肝转移MDT模式中的重要补充手段。

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