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炎症性肠病的肠外表现和并发症
ExtraintestinalManifestationsandComplicationsofInflammatoryBowelDisease
MillieD.Long,MD,MPH
内容转载自：MedscapeEducationGastroenterology,August.
如果是你的病例，你会怎么办？
病例1：一名23岁的女大学生，患有克罗恩病，使用硫唑嘌呤治疗，因为出现新的眼部症状而就诊。她因右眼严重疼痛，常睡觉时惊醒，伴发红和畏光。之前她没有这种症状。她报告说，她的胃肠道症状控制的很好，并否认任何其他皮肤或关节症状。下一步治疗的最佳选择是什么？
病例2：一名三十三岁的女性患者，有广泛型溃疡性结肠炎，病史2年。最近发生胃肠道症状，患者目前正在服用硫唑嘌呤（2.5mg/kg）和泼尼松每天40mg。她仍然持续轻度腹泻和直肠出血，可以排除感染性疾病。在检查中发现，她的左下腿有红斑结节，出现红肿，疼痛的病变。除了抬高腿部和止痛药之外，下一步最佳的治疗方案是什么？
病例3：一名33岁的克罗恩病女性患者，她在互联网上看到有关与炎症性肠病（IBD）药物治疗相关皮肤癌风险的报道，非常担心。她想知道哪类药物皮肤癌的风险最大？
请做出你的选择：
下面进入今天的学习：
炎症性肠病（IBD）的肠外表现（EIM）包含广泛的潜在症状，可能涉及任何器官系统（表1）。EIM可能是与疾病相同的发病机制的表现，或是不同的疾病进程。一次可能发生1个以上的EIM，可能会出现某些特殊的情况。例如，结节性红斑可以与罕见的坏疽性脓皮病、眼部和关节表现共存。EIM会对患者的生活质量产生负面影响，一些EIM，如静脉血栓栓塞，可能危及生命。
其他EIM有：IBD的并发症，或IBD药物治疗的副作用。对这些并发症的识别很重要，尤其是对潜在并发症的预防。
表1.受IBD影响的器官系统
虽然EIMs的发病机制尚不清楚，但证据表明，环境、自身免疫和遗传因素都具有潜在的作用。系统性免疫反应可能导致并发IBD疾病活动的关节、皮肤病学和眼部EIM，但当IBD得到适当治疗时可以解决。（然而，原发性硬化性胆管炎似乎是单独的自身免疫性疾病。）但EIM的出现，可能会增加第二次EIM的风险。
IBD本身的并发症或其治疗中使用的药物相关并发症，也可以被认为是EIM。例如，与疾病活动相关的胃肠道（GI）出血引起的贫血可被认为是EIM，使用糖皮质激素有关的骨质疏松症，和美沙拉嗪使用有关的间质性肾炎。这些病变的发病机制，可能与IBD持续的炎症活动或治疗药物的作用机制有关。
EIMs也可以是IBD生物制剂治疗患者发生的“异常”反应。这些包括：异常皮肤损伤，关节炎症，神经病学表现(如脱髓鞘和药物诱导的自身免疫反应)，药物诱发的狼疮或血管炎。这种现象没有在最初的抗肿瘤坏死因子（TNF）α的临床试验中发现，表明此现象发生率低或与生物制剂的长期实际或累积剂量相关。
患者发生EIM的可能性，随着IBD持续时间的增加而增加。然而，EIM可以在疾病进展的任何时间出现，包括在消化道症状出现之前。在IBD诊断之前出现EIM，更常见于儿童和青少年。瑞士一项IBD队列研究中，儿童人群诊断时发生一个或多个EIM的比例显著高于成人（8.5％vs5.0％，P=0.01）。在所有年龄段的人中，EIM都可能是IBD的“警报”提示。所有的临床医生在治疗炎症时都应考虑IBD，无论炎症涉及的是哪种器官系统。
不仅IBD专科医生，普通的消化科医生，初级保健医师，护士，高年资实习医师和医疗专业相关人员都应了解EIM。医护人员应该知道对于被诊断或未诊断的IBD病人，什么时候可以怀疑EIM。IBD患者应接受有关EIM的教育，并定期询问潜在的症状。从多学科合作的角度，任何一个团队成员，包括可能在分诊时筛查这些症状的护士，都可以询问有关EIM的问题。
EIMs的流行病学特点：
EIMs是CD和UC患者常见的问题。一例在瑞士的前瞻性分析发现，例成年IBD患者中，43％的克罗恩病（CD）患者和31％的溃疡性结肠炎（UC）患者至少有1例EIM。关节炎是最常见的EIM（图1）。在这个队列研究中，CD患者发生EIM的风险因素是疾病活动（OR,1.95;95％CI,1.17-3.23;P=0.01）和IBD家族史（OR,1.77;95％CI,1.07-2.92;P=0.）。UC患者无确定的危险因素。
图1CD和UC疾病活动的肠外表现
希腊的一项多中心回顾性分析，纳入例IBD患者（CD,n=;UC,n=），研究发现33.1％患者至少有1种EIM，发生EIMs的患者中，有38.6%在IBD诊断之前发展了至少1种EIM。在61.1％的患者中，EIM与IBD炎症活动相关。关节炎、粘膜皮肤和眼部EIMs是最常见的。
EIMs常发生于女性、CD患者、吸烟（P，所有比较）、广泛UC（P=）、有阑尾切除术史（P0.）或IBD相关大手术史（P=0.）。一项意大利单中心回顾性分析，连续纳入了例患者，40.6％患者发生EIMs（CD，55.1％;UC，35.3％）。总体而言，儿童和青少年中EIM的患病率低于成年人。
IBD患者中的EIMs：
肌肉骨骼EIMs
外周和中轴肌肉骨骼综合征，是IBD患者中最常见的EIM，发生于约30％的患者。肌肉骨骼EIMs的风险因素是1.CD，特别是结肠受累或肛周CD;2.更广泛的UC;3.结节性红斑；4.坏疽性脓皮病；5.口腔炎和葡萄膜炎。
外周关节痛/关节炎。外周关节痛影响10％-20％的CD患者和5％-10％溃疡性结肠炎患者。外周关节病通常分为1型和2型，两者类风湿因子的血清学为阴性。
1型（寡关节型）的特征是少于5个关节的关节痛、肿胀或渗出，主要表现在下肢大的负重关节。通常，关节病持续时间少于10周，自限性发作，不引起永久性关节损伤，并与IBD疾病爆发相关。
2型（多关节型）病变超过5个关节，并且通常包括上肢，为对称或不对称分布，并且可能具有破坏性。症状持续数月或数年，独立于IBD疾病活动，可能先于IBD诊断。
在治疗IBD过程中，小关节的炎症可能消失，而因抗TNF治疗的副作用可发生大关节关节炎。
IBD相关的外周关节病可能很难鉴别，因为年龄相关的骨关节炎较为常见。诊断主要基于患者整体情况并排除其他疾病。IBD相关外周关节病的特征在于疼痛、局部发热和关节肿胀。与骨关节炎的区别在于晨僵、活动后改善。
与类风湿关节炎或银屑病关节炎不同，IBD引起的周围关节炎几乎没有关节破坏，因此影像学无畸形。IBD相关的外周关节病，也必须与糖皮质激素停药相关的关节痛、糖皮质激素使用造成的骨坏死，以及抗-TNF治疗相关的狼疮样综合征相区别。
治疗IBD也能同时控制外周关节病变。关节内注射激素和非甾体抗炎药（NSAID）治疗可以缓解症状，但应谨慎使用NSAIDs，因为可能加重IBD。IBD患者短期使用环氧合酶-2（COX-2）抑制剂与IBD加重无关。对于激素抵抗的CD的患者，可以给予抗-TNF治疗。在UC患者中，使用抗-TNF或短期激素是适当的二线治疗。
皮肤病学EIM在CD和UC患者中出现的几率大致相同，最常见的是结节性红斑和坏疽性脓皮病。银屑病也可以作为EIM或抗-TNF治疗的副作用发生。早期转诊到皮肤科，对于确诊和共同治疗很重要。
结节性红斑
结节性红斑是急性发作的红色斑块和结节，通常在下肢的肌肉表面。病变通常直径为1-5厘米，经常可触及，但不容易看见。炎症可以在皮下脂肪中发展，因此结节性红斑可能发生于任何皮下脂肪存在的地方，包括手臂和躯干。常伴有关节痛和疲劳。结节性红斑不常进行活检，但如果进行活检通常结果为局灶性脂膜炎。
IBD患者发生结节性红斑的相关因素包括女性、结肠受累、IBD手术史以及非皮肤EIM病史。基因相关危险因素，包括IBD易感基因PTGER4和ITGAL，以及SOCS5，CD，ITGB3和rs。
结节性红斑通常与IBD疾病活动相关，且通常随着IBD的治疗而改善。因此，出现结节性红斑时应评估肠道症状及肠道的炎症活动。轻度结节性红斑可以通过卧床休息和腿部抬高、镇痛药、碘化钾和压力袜进行治疗。在严重的情况下，可能需要全身性糖皮质激素治疗（即强的松每天0.5mg/kg）。复发和药物难治性结节性红斑，可以用免疫抑制剂或生物制剂来治疗。
坏疽性脓皮病
以慢性、中性粒细胞浸润，进行性皮肤坏死为表现的坏疽性脓皮病较为罕见的，但比结节性红斑更严重。通常先以无菌脓疱或红斑丘疹或结节出现，随后迅速分解形成呈紫红色红斑、边界清晰、深层破坏和基底部坏死的深凿样伤口，疼痛剧烈，活检特征为无菌脓肿。病变通常由创伤发展而来，即使是静脉穿刺或活组织检查这种轻微创伤，也可能通过过敏机制发展为坏疽性脓皮病。
病变通常出现在腿上，医院确诊的例患者中，78％的患者腿受影响。其他病变部位是躯干（12％），造口（9％），上肢（9％）或头颈部（8％）。11％的患者中有两处以上病变。坏疽性脓皮病好发于女性，女性：男性的比例为76％：24％。
在三级医疗机构就诊的80例IBD患者中，1.9％患有坏疽性脓皮病，最常见于腿部。在这个队列研究中，发生坏疽性脓皮病的危险因素是女性、活动性的肠道炎症、CD结肠或回肠炎症、UC广泛性结肠炎。
抗-TNF是坏疽性脓皮病的首选药物。在一项随机对照安慰剂试验中，30例患者在第0周接受了5mg/kg的英夫利西单抗或安慰剂输注，并在第2周进行了评估。在第2周主要终点，英夫利西单抗组临床改善显著优于安慰剂组。在接受英夫利西单抗的29例患者中，69％的患者临床反应良好。第6周缓解率为21％（6/29）。31％（9/29）的患者无效。
坏疽性脓皮病的其他治疗方法，可以参考病例报告和当地经验。这些经验包括大剂量口服或局部注射激素、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤、环孢菌素、他克莫司、沙利度胺、高压氧、静脉注射免疫球蛋白、环磷酰胺和各种外科手术。
眼部肠外表现
眼科病损是IBD第三常见的EIM。眼部表现估计发生在5％的IBD患者中，但一项60例IBD患者的前瞻性研究发现，43％的患者有眼科表现。另外，一项20年的回顾性研究发现，例IBD患者中有19％发生至少1种眼科并发症。眼部表现通常与其他EIM同时发生，尤其是外周关节病和结节性红斑。
表2常见的炎症性眼部表现及其治疗
必须强调的是，显著的症状或视力变化需要眼科医生的立即评估。结膜炎是普通人群眼睛发红和瘙痒的常见原因，在IBD患者中也是如此。这种情况可能会与严重的眼部EIM相似，并应在评估过程中加以鉴别。
肝脏肠外表现
肝脏和胆管EIM在CD和UC中相对较常见，通常与疾病的活动性无关。多达30％的IBD患者在其疾病过程中的某些时候出现肝脏生化测试异常，这就给诊断带来了挑战。具有IBD的个体也可能存在共存的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝。
IBD的最严重的EIM之一是原发性硬化性胆管炎（PSC），是一种慢性进行性疾病，其特征是肝内和肝外胆管的炎症、狭窄和纤维化。UC患者中估计有5％的发生率。
PSC的典型初始标志，是血清碱性磷酸酶的升高。症状包括疲劳、瘙痒、腹痛、黄疸和体重减轻。可疑的PSC应保证转诊给肝科医师，因为这种疾病最终导致终末期肝病和门静脉高压。虽然一些新的治疗策略已经显示出希望，但是没有证据表明可以减少PSC患者的肝移植、胆管癌或死亡的时间。
PSC患者的肠道炎症似乎是IBD的独特表型，称为PSC-IBD。其特征是比传统UC更频繁的全肠炎，直肠未受累和/或倒灌型回肠炎。这些患者往往具有轻度或静息的IBD，但是他们患结肠直肠癌和死亡的风险尤其高。
抗-TNF治疗EIM的疗效
最近，两项大型研究分析了抗-TNF治疗在各种EIM中的作用。系统评价和荟萃分析包括9项干预性研究和13项非干预性研究。21％-25％的干预性研究患者和92％-％的非干预性研究患者中，抗-TNF剂对坏疽性脓皮病有完全的疗效。对其他皮肤表现，也有类似的好结果，包括结节性红斑和口腔炎。在干预性研究中，报告了抗-TNF治疗对关节病的疗效，包括关节痛和关节炎。抗TNF治疗也可以使大多数眼部EIM患者受益。
在一项瑞士IBD队列研究中，名成年IBD患者，名患者出现了至少1种EIM，其中名接受了抗-TNF治疗。在一半以上的患者（54.5％）中，抗-TNF治疗对EIM表现出疗效。对英夫利西单抗，结节红斑的临床有效率为88.9％，口疮口腔炎为77.8％，外周关节炎为77.6％，葡萄膜炎为66.7％，轴关节病变为59.1％。在抗-TNF治疗期间，只有10例患者的EIM加重，大部分（69.2％）随着持续的抗-TNF治疗而改善。在瑞士IBD队列研究的儿科人群中，抗-TNF治疗效果最好的是外周关节炎（61.5％）和葡萄膜炎（66.7％）。
活动期IBD的肠外表现：
骨质疏松
患有IBD的患者，除老年外，还可能有多种骨质疏松的危险因素，包括糖皮质激素治疗，炎症介导的骨吸收，钙镁镁饮食吸收不良，维生素D缺乏症和膳食钙摄入不足。因此，骨质疏松症可以被认为既是IBD本身的并发症，也是治疗的副作用。
美国胃肠病学会建议，根据指南对大多数IBD患者进行骨质疏松筛查。国家骨质疏松症基金会推荐，对65岁以上的绝经后妇女，以及70岁以上的男性进行双能X线吸收测定（DXA）筛查。同时具有IBD和骨密度异常危险因素的患者，应在IBD诊断时进行DXA筛查，并定期进行。这些危险因素包括：长时间的激素治疗（连续3个月，剂量≥7.5mg/天的激素等效药物），低创伤性骨折史和性腺机能减退症。
肾脏并发症
肾脏并发症发生于4％-23％的IBD患者。肾结石是最常见的，发病率为7％-10％。虽然结石可能是尿酸盐，但结肠切除术后的患者结石一般是草酸钙，这与其高草酸尿症有关。为防止任何一种结石的产生，应通过多食水果和蔬菜，补充或服用柠檬酸盐药物，或饮用碱性矿物质水对尿液进行碱化。
阻塞性尿路感染可发生在CD患者中，与输尿管上方的肠道炎症相关。治疗手段为外科手术。CD患者的尿道瘘可表现为气尿、粪尿或复发性感染。一线的治疗药物是免疫抑制剂或抗-TNF。
其他并发症
胆石症是IBD的常见肝胆管并发症，发生在高达三分之一的回肠受累的患者中。活动性IBD的其他肠外并发症，包括静脉血栓栓塞（VTE）和贫血。
在美国每年诊断出约30万例VTE新发病例，可能还有3-4倍的患者因无明显症状而无法检出。VTE的危险因素包括：活动性炎症、肥胖、久坐的生活方式、吸烟、使用联合口服避孕药、高血压、3个月内的手术史、过去30天卧床，以及癌症。目前尚不清楚活动性炎症是血栓栓塞的原因还是结果。
贫血发生在大约三分之一的IBD患者中，并且在CD中比在UC中更常见，在住院患者中比在门诊中更常见。IBD患者在缓解期应至少每6至12个月筛查一次贫血，而在活动期，取决于患者的血铁情况，应每三个月或更短的时间筛查一次。缺铁是IBD患者贫血的最常见原因。在CD患者中，缺铁率为36％-90％。
IBD的炎症反应影响铁代谢的所有参数，导致“功能性铁缺乏症”。在炎症状态下，功能性铁缺乏可定义为低转铁蛋白饱和度（20％）和正常铁蛋白浓度（ng/mL）。低转铁蛋白饱和度（20％）和中等铁蛋白浓度（30-ng/mL）则称为“绝对铁缺乏症”。
对于每一名患有铁缺乏症的患者，无论是否诊断为贫血，都应考虑补充铁。虽然轻度至中度贫血的常规治疗是口服铁制剂，但IBD患者吸收不良，未吸收的铁盐对肠粘膜有毒性，会增加肠道炎症。静脉补铁比口服铁更有效和更耐受。
IBD治疗相关的肠外并发症：
异常的皮肤反应
异常的皮损虽然在维持治疗期间更常见，但早在IBD治疗开始后1个月就有可能发生。与抗-TNF治疗相关的皮损发生率，范围为2％-29％，发病率为每人-年5例。
Cleynen等人收集了例患者的数据，使用英夫利西单抗的中位时间为3.5年。银屑病湿疹发生率为30.6％，湿疹为23.5％，皮肤干燥症为10.6％，掌跖脓疮为5.3％，银屑病为3.8％。病变通常在身体弯曲部位、生殖器或头皮处。男性和女性（26％和31％）以及吸烟者和非吸烟者（两者均为32％）患病率相似。47％的皮肤病变患者出现了药物抗抗体，而无皮肤病变者33％出现抗抗体。
异常皮肤病变的危险因素包括：吸烟、CD、高BMI、女性和高剂量的抗-TNF治疗。免疫抑制剂治疗和UC似乎是保护因素。
大多数发生异常皮肤反应的患者，可以继续使用抗-TNF治疗并接受保守治疗（局部润肤剂，局部或全身激素）。在一项队列研究中，保守治疗使62％-89％病变改善。在一项回顾性分析中，30例异常银屑病患者，21例接受局部治疗，18例继续使用抗-TNF治疗且无复发（原先治疗使用抗-TNF或原先未使用现在开始使用）。9例对局部治疗无反应的患者中，3例转为抗-TNF治疗，2例无复发。
患有异常皮肤病变的患者停用抗-TNF剂的主要适应症为，皮肤病变发生在不能忍受的位置，瘙痒或疼痛;，复发性症状和相关的关节痛。在一项队列研究中，28例停止抗-TNF治疗的患者中，有17例在3个月（中位数）内症状缓解。在严重的情况下，可以使用乌思奴单抗，有效率高达％。
图2治疗异常性银屑病的方法
治疗异常性银屑病的流程
异常的关节病
在用抗-TNF剂治疗的IBD患者中，异常的关节病是常见的。当对80例英夫利西单抗治疗的IBD患者进行风湿病检查时，16％的患者发生与英夫利西单抗相关的关节并发症（与IBD本身相反）。并发症普遍较轻，不需要停用英夫利西单抗。3例使用甲氨蝶呤治疗关节症状的患者，其中2例对该治疗有反应。
皮肤癌
免疫抑制药物的使用，是鳞状细胞癌，基底细胞癌（非黑色素瘤皮肤癌，NMSC）和黑素瘤的主要危险因素。然而，用于治疗IBD的免疫抑制药物对不同类型皮肤癌的风险不同。NMSC发生风险与硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤使用有关。硫唑嘌呤能导致6-硫鸟嘌呤DNA光产物积累，从而选择性地增加人皮肤对紫外线A（UVA）的光敏化。光照诱发慢性氧化应激并增加皮肤氧化性DNA的水平。
相反，黑色素瘤的风险似乎是抗-TNF治疗。免疫功能异常的先天差异可能造成这种不同，并且药物作用机制不同，绝对风险也不同。
使用硫嘌呤或抗TNF治疗的IBD患者，皮肤癌的预防非常重要。建议使用防晒系数为30以上的防晒衣物，具有30以上防晒因子的广谱防晒霜（UVA和UVB），每2小时重新涂抹防晒霜。美国消化学会（ACG）现在建议对所有IBD患者进行常规黑素瘤筛查。如果使用硫唑嘌呤或6-巯嘌呤或曾经使用其中一种药物，ACG还建议对此类IBD患者进行NMSC筛查，特别是50岁以上的患者。该指南补充说，免疫抑制药物的使用应由皮肤科医生进行评估，以进行风险评估和创建个性化监测计划。当然，任何可疑恶性肿瘤的皮肤病变都应该由皮肤科医生进行评估。
药物诱导的肝毒性
药物诱发的肝损是IBD治疗的常见并发症。表3详细列出了几种药物的肝毒性。
表3.炎症性肠病治疗药物诱发的肝损伤
IBD治疗相关的眼部病变
IBD药物也可引起眼部疾病。例如，激素可引起白内障和开角型青光眼，抗胆碱能类药物可引起瞳孔扩张，环孢素可引起视神经病，眼肌麻痹和眼球震颤。
药物诱导的肾毒性
治疗IBD的药物，如氨基水杨酸盐、硫唑嘌呤、环孢菌素和抗-TNFα可能引起肾毒性。但目前尚无法完全阐明这些药物对肾脏损伤的作用机制。在许多患者中，肾脏损伤是EIM还是治疗的副作用尚不清楚。
结论：
IBD的肠外表现比较常见，可能发生在IBD诊断之前，特别是在儿童中。EIM可以独立或几个同时发生，其发生并不总是与肠道症状或炎症活动相关。一般来说，EIM的风险因素包括女性、结肠疾病和IBD严重程度。即使是多年IBD病史的患者，也需要持续进行患者教育和监测。
由于IBD肠外表现涉及多个器官系统，往往需要多学科会诊。巩膜炎或葡萄膜炎患者转诊给眼科医师，皮肤EIMs转诊给皮肤科医师，关节肠外表现联合风湿病学专家，原发性硬化性胆管炎患者与肝病医师联合治疗。护理团队如护士长可以协调多个护理团队，以优化对患者的护理。
EIM的治疗应集中在可以治疗肠道炎症的药物上。医师应避免可能加剧肠道炎症的疗法，如治疗关节炎症使用高剂量NSAID。医生还应该意识到用于IBD治疗带来的肠外并发症，以改变治疗方式以尽量减少并发症。应慎重选择药物，并以优化患者的护理和减少肠道和肠外症状为目标。
(本文仅供学习交流)
答案公布
经过今天内容的学习，各位对于IBD的理解有没有加深了呀？下面公布开头几个问题的答案~
病例1：
一名23岁的女大学生，患有克罗恩病，使用硫唑嘌呤治疗，因为出现新的眼部症状而就诊。她因右眼严重疼痛，常睡觉时惊醒，伴发红和畏光。之前她没有这种症状。她报告说，她的胃肠道症状控制的很好，并否认任何其他皮肤或关节症状。治疗下一步操作应该是什么？
1.抗组胺药物和热敷
2.局部激素治疗
3.局部使用红霉素
4.紧急请求眼科医生会诊（正确答案）
病例2：
一名三十三岁的女性患者，有广泛型溃疡性结肠炎，病史2年。最近发生胃肠道症状，患者目前正在服用硫唑嘌呤（2.5mg/kg）和泼尼松每天40mg。她仍然持续轻度腹泻和直肠出血，可以排除感染性疾病。在检查中发现，她的左下腿有红斑结节，出现红肿，疼痛的病变。除了腿部抬高和使用止痛药外，下一步应该如何选择治疗方案？
1.启动生物制剂治疗（正确答案）
2.广谱抗生素
3.增加激素剂量
4.腿部病变清创手术
病例3：
一名33岁的克罗恩病女性患者，她在互联网上看到有关与炎症性肠病（IBD）治疗相关的皮肤癌风险的报道，非常担心。哪类IBD药物，与非黑色素瘤皮肤癌风险增加最密切相关？
1.抗肿瘤坏死因子药物
2.抗整合素药物
3.硫唑嘌呤（正确答案）
4.美沙拉嗪
附加题1：
下拉查看答案和解析
原发性硬化性胆管炎（PSC）的典型初始标志是血清碱性磷酸酶升高。症状包括疲劳，瘙痒，腹痛，黄疸和体重减轻，多达5％的溃疡性结肠炎患者有原发性胆汁性肝硬化（PBC）。PSC-IBD患者溃疡性结肠炎的特征是什么？
1.频繁发作的全结肠炎，直肠未受累和/或倒灌型回肠炎
2.回肠疾病，直肠未受累和局部干燥瘙痒
3.直肠乙状结肠炎，慢性疝气痛
答案：全结肠炎，直肠未受累和/或倒灌型回肠炎
解析：PSC患者的肠道炎症似乎是IBD的独特表型，称为PSC-IBD。其特征是比传统溃疡性结肠炎（UC）更频繁的全结肠炎，直肠未受累和/或倒灌型回肠炎。尽管患者IBD常常为轻度或处于缓解期，但它们的结肠直肠癌和死亡风险特别高。
附加题2：
下拉查看答案和解析
一名45岁男子，广泛型溃疡性结肠炎，使用硫唑嘌呤和激素治疗。最近出现腿部疼痛性溃疡并在过去几周内呈现出不断增大的趋势。溃疡为3×3厘米，紫红色，边界清晰，深层破坏和坏死性基底。以下哪一种是治疗这种病变最合适的方法？
1.抗-整合素单抗
2.抗-TNF单抗
3.抗生素
4.手术清创
答案：抗-TNF单抗
解析：这种病变表示UC患者发生坏疽性脓皮病（PG）。他使用激素仍不能很好的控制炎症，因此，从肠外症状和肠道的角度来看，他都需要升级治疗。手术治疗不推荐用于PG，因为手术可能使病变加重。最佳的治疗方式是英夫利西单抗，一项关于随机对照试验结果显示与安慰剂相比，其临床改善迅速。