ECCO会议播报第10篇
ECCO会议预览:中国治疗现状,药物经济学,肛周瘘管,生物制剂停药
一、中国IBD患者使用抗-TNF药物的现状
中国炎性肠病患者对抗-TNF药物疗效欠佳的发生率：EXPLORE研究
会议摘要编号:P
1.研究背景：
部分炎症性肠病（IBD）患者可能对抗-肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗的疗效欠佳。但是在中国，尚缺乏这类数据。
EXPLORE研究的目的，是在新兴工业化国家的临床实践中，评估IBD患者一线使用抗-TNF药物疗效欠佳的发生率。
2.研究方法：
EXPLORE研究是一项多国回顾性研究，中国有10个IBD中心参加，分别是：医院
医院
医院
医院
浙江大学医院
医院
浙江大医院
大连医院
上海医院
医院
研究纳入年3月至年3月之间在中国首次接受抗-TNF药物治疗的成年溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）患者。自开始抗-TNF药物治疗的24个月内，评估了应答不充分（疗效欠佳）的累积发生率。
应答不充分的定义为治疗期间发生：IBD相关住院、IBD相关手术、抗-TNF药物剂量增加、停药、改用另一种抗-TNF药物、改用其它药物。
原发无效（PNR）定义为：开始抗-TNF药物治疗后4个月内，发生任何上述应答不充分情况。
继发失效（SLOR）定义：开始抗-TNF药物治疗后≥4个月，发生任何上述应答不充分情况。
3.研究结果：
研究共纳入例首次使用抗-TNF治疗的中国IBD患者。
其中UC患者35例，男性占54.3％，平均年龄43.1岁，中位患病时间分别为1.0年，中位随访时间27.6个月；
CD患者例，男性占74.6％，平均年龄31.9岁，中位患病时间1年，中位随访时间40.0个月。
在开始抗-TNF药物治疗的第12个月，UC患者应答不充分的比例为51.4％，CD患者为45.4％。
在抗-TNF药物治疗24个月时，UC患者应答不充分的比例为75.7％，CD患者为57.0％。
在抗-TNF药物开始治疗后，UC患者首次出现应答不充分的中位时间为7.2个月，CD患者为14.3个月。
UC患者抗-TNF药物原发无效的比例为31.2％，治疗12和24个月时继发失效的比例分别为29.4％和64.7％。
CD患者抗-TNF药物原发无效的比例为33.7％，治疗12和24个月时继发失效的比例分别为17.7％和35.2％
56.3％UC患者在随访期间停药，56.1%的CD患者在抗-TNF药物治疗期间经历“IBD相关住院”
4.结论：
在开始治疗24个月时，大约75%的UC患者和超过50%的CD患者表现出对抗-TNF药物疗效欠佳（应答不充分）。
尽管接受抗-TNF药物治疗，但中国IBD患者仍有巨大的治疗需求未得到满足。新的生物制剂和更好的治疗方案可以使IBD患者受益。
二、药物经济学研究
真实世界中炎症性肠病患者接受维多珠单抗治疗6个月的医疗资源利用率
会议摘要编号:DOP19
1.研究背景：
炎症性肠病（IBD）是一种医疗资源的利用率很高的疾病。
维多珠单抗（VDZ）是一种特异性结合α4β7整合素的肠道选择性单克隆抗体，可用于治疗中度至重度活动期成年溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）患者。
对于这个新的生物制剂，研究人员调查了真实临床实践中IBD患者开始维多珠单抗治疗6个月内的医疗资源利用情况。
2.研究方法：
这是一项回顾性、非干预性队列研究，分析了年6月1日至年5月31日之间，在美国纽约西奈山医学中心接受维多珠单抗(VDZ)治疗的成年IBD患者。
分析首次维多珠单抗输注后6个月内的IBD相关医疗资源利用情况，包括急诊就医、住院、手术、糖皮质激素使用等。同时还评估了患者治疗的持续性和依从性。
停药的定义是：两次药物输注之间的间隔时间≥90天，或第一次输液后6个月停止治疗。
但如果间隔≥90天的患者持续临床缓解超过6个月，则不被视为停药。
3.研究结果：
研究分析了例接受维多珠单抗治疗的患者，平均年龄39.6岁，女性占51.6％。其中CD患者例（41.9％），UC患者例（57.3％）。
首次用药后第98天，81.4％的患者完成了3次维多珠单抗(VDZ)诱导治疗，第天69.0％的患者接受了4次维多珠单抗。
接受维多珠单抗治疗的患者，急诊就医、住院、择期手术、紧急住院和手术的发生率，均低于每患者-月1次。
在开始维多珠单抗治疗的6个月内，42.2％的患者同时处方了糖皮质激素（口服或静脉注射）。
在接受≥3次维多珠单抗治疗的患者中，最后一次用药后81.6％没有使用激素。维多珠单抗的持续治疗率为68.0％（CD和UC分别为65.0％和70.2％）。
大多数患者（67.2％）在开始维多珠单抗治疗后的天内，工作天数≥80％。
4.结论：
在三级IBD医疗中心，维多珠单抗开始治疗的前6个月医疗资源利用率较低。
超过2/3的患者可以坚持接受治疗，大多数患者在最后一次随访时不使用糖皮质激素。
三、克罗恩病瘘管的发病机制
成纤维细胞在克罗恩病瘘管发病机制中的作用
会议摘要编号:DOP85
1.研究背景：
肛瘘是克罗恩病（CD）患者中是一种严重且常见的并发症，严重影响生活质量。瘘管复发率高、难以完全愈合、治疗无效，使得其治疗非常具有挑战性。
目前，关于CD瘘管形成的机制仍不清楚。成纤维细胞大量存在于CD瘘管中，最近的研究发现其可以调节Th1细胞的活性。
因此，研究者猜测成纤维细胞通过调节炎症细胞的募集，是CD瘘管发病机理的关键驱动因素。
2.研究方法：
从CD肛周瘘管、非CD瘘管和正常结肠（结直肠癌手术中获得）部位，使用刮片获得组织样本，并分离出成纤维细胞。
首先通过qPCR和流式细胞仪分析鉴定成纤维细胞群。然后通过培养的瘘管和结肠来源的成纤维细胞的mRNA测序，进行基因表达谱分析。
此外研究了瘘管来源的成纤维细胞与调节性T细胞（Tregs）的相互作用。
3.研究结果：
mRNA测序分析显示，CD肛周瘘管和非CD一般瘘管组织细胞之间的基因表达无显著差异。
但将CD瘘管标本与正常结肠的成纤维细胞进行比较，发现了多个表达显著差异的基因。
其中20个最重要的差异表达基因，其功能涉及：上皮-间质转化、细胞迁移和NF-κB信号转导通路。
CD瘘管源性成纤维细胞的共培养实验表明，CD25+FoxP3+Treg细胞增殖速率增加。在接触CD瘘管成纤维细胞后，CD4+T细胞分化为Treg细胞的比例增加。
4.结论：
研究表明位于CD瘘管中的成纤维细胞具有致病作用。其基因表达谱与正常结肠的成纤维细胞明显不同。
CD瘘管和一般普通瘘管中的成纤维细胞之间，基因表达没有明显差异。
CD瘘管的成纤维细胞似乎可以促进Treg细胞增殖，增加了CD4+T细胞向Treg细胞的分化，表明瘘管成纤维细胞具有重要的免疫调节作用。
四、探索抗-TNF药物停药时机
溃疡性结肠炎缓解患者停止英夫利西单抗治疗:内镜缓解不能保证成功停药
会议摘要编号:DOP39
1.研究背景：
抗肿瘤坏死因子（TNF）-α药物广泛用于难治性溃疡性结肠炎（UC）的治疗。但尚无前瞻性随机对照试验，评估UC缓解期患者是否可以停用抗-TNF药物。
2.研究方法：
这是一项前瞻性随机对照研究，从23个IBD中心招募经过英夫利西单抗（IFX）治疗维持临床缓解的UC患者。
所有患者均满足：(1)症状缓解6个月;(2)不使用激素;(3)Mayo内镜评分(MES)=0或1分。患者按1:1随机分为两组，继续或停止英夫利西单抗治疗。
对所有患者进行直肠活检，通过Nancy组织学指数（NI）进行组织学疾病活动评分。
主要疗效评价终点，是在第48周的缓解率。同时通过Logistic回归分析与第48周缓解相关的因素。
3.研究结果：
总共纳入92例处于缓解期的UC患者，英夫利西单抗继续治疗的患者，48周的缓解率为80.4％。停药的患者48周的缓解率为54.3％，显著较低(p=0.)。
英夫利西单抗治疗时间、药物浓度、联用免疫调节剂、MES评分=0，均不能预测英夫利西单抗停药后持续缓解。
但停药时C-反应蛋白正常和组织学缓解（Nancy评分），与停药后48周的缓解存在相关性（p=0.和0.）。
英夫利西单抗停药后复发的患者，重新启动英夫利西单抗治疗，第8周症状缓解的比例为66.7％（8/12），且耐受性良好。
4.结论
这项前瞻性多中心随机对照研究证实，UC患者缓解期停止英夫利西单抗会增加复发风险，但停药后再次治疗有效。
内镜检查正常不能保证英夫利西单抗成功停药。
(本文仅供个人学习)
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