北京看白癜风医院在哪 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html早筛网讯：近日，医院的孙燕来教授在题为“遗传性肠癌的筛查策略与精准诊疗”的公开分享中，详细地介绍了遗传性结直肠癌的具体分类，诊断筛查的规范和流程，对结直肠癌进行的家族史的收集和解读，关键信息的评估，精准的基因检测和规范治疗，随诊的监测以及全程化管理。孙教授介绍到，在我国1/3的大肠癌都具有遗传背景，其中大于1级和2级亲属患肠癌的定义为家族性肠癌。遗传性结直肠癌分为两类，分别是非息肉型和息肉型。其中非息肉型包括Lynch综合征和家族性结直肠癌X型（FCCTX）；息肉型包括MUTYH相关性息肉病（MAP）、黑斑息肉综合征（PJS）、幼年性息肉综合征（JPS）和锯齿状息肉病综合征（SPS）。版《CSCO结直肠癌诊疗指南》提出了遗传性结直肠癌筛检诊断的一般原则。一级专家推荐：所有结直肠癌患者在明确有肠道病的情况下询问家族史后，符合下列条件的要进行具体病种的筛查：1、全结直肠范围内息肉大于20枚者，或家族中有确诊的腺瘤性息肉病的患者，进行FAP的筛查。2、伴有口腔粘膜、嘴唇、鼻子、生殖器、手足等明显黑斑者进行PG综合筛查。3、排除以上两种情况后，对小于70岁的患者进行Lynch综合征的筛查。Lynch综合征（遗传性非息肉性结直肠癌HNPCC）是最常见的遗传性结直肠癌综合征，它是一种常染色体显性遗传病，发病率高，平均发病年龄较年轻（40-50）岁，2-5%具有明显家族聚集性，多数肿瘤发生在近端结肠，患者预后好于散发性结直肠癌。Lynch综合征可引起结直肠及其他部位发生肿瘤（子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝、胆、上尿道和皮肤等），且风险高于正常人群。我们已知明确的胚系致病基因包括错配修复基因（MMR）家族中的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM基因，其中MLH1和MSH2占80%-90%。免疫组化检测（IHC）中规定任意MMR蛋白缺失即为MMR蛋白缺失（dMMR），若均阳性表达则错配修复功能完整（pMMR），若有MLH1蛋白表达缺失时，需排除BRAFV60DE基因突变或MLH1启动子区甲基化。NGS临床应用优势十分明显，它可以同时进行肿瘤基因分型以及驱动基因变异的检出，降低样本用量；同时它的敏感性、特异性很高高，与传统检测方法的吻合度达到92%以上；NGS检测不受实验人员主观因素影响，更为客观准确，它还可以利用血液样本进行检测，为肿瘤组织取样困难或不足的患者提供微卫星不稳定（MSI）检测机会。利用NGS法检测MSI敏感性可达到97.9%，特异性可达到%，与IHC吻合度为92.4%。有关Lynch综合征手术方式的选择，孙教授建议：可以选择部分结肠切除加每1-2年肠镜检查或者全结肠切除或回肠直肠吻合术（IRA）加直肠鉴别。目前，尚无临床研究直接比较两种方法的优劣性，部分结肠切除术后患者发生异时性肿瘤的概率为45%，IRA术后12年发生直肠癌的概率为12%。孙教授还提到了胚系突变携带者的随访监控，他强调说MLH1或MSH2突变携带者需从20-25岁开始，每1-2年行结肠镜检查；MSH6或PMS2突变携带者需从25-30岁开始，每1-2年行结肠镜检查；凡携带遗传突变基因的患者都应该从30-35岁开始每1-2年进行胃十二指肠检查；其中女性已生育的可考虑子宫和双附件预防性切除术；未行预防性手术者，当无临床症状时，建议每1-2年行子宫内膜活检以排除子宫内膜癌的风险，定期经阴道子宫双附件超声机血清CA检测等排出卵巢癌的风险。家族性结直肠癌X型（FCCTX）异质性大，病因不清，诊断时平均年龄（50-60岁）大于Lynch患者（40岁），发病部位常见于左半结肠，管状生长模式占优势，粘液腺瘤，低分化癌不常见，但肿瘤周围或肿瘤浸润性淋巴细胞常见，FCCTX比Lynch结直肠癌风险低，且较少出现肠外肿瘤，因其研究尚不明显，把排除已知致病性后剩下的未检出的致病突变归为此类。家族性腺瘤性息肉病（FAP）是临床最常见的息肉性综合征，是由APC基因突变引起的常染色体显性遗传病，约占所有结直肠癌的1%。一项研究纳入例结直肠腺瘤患者，发现不管是经典型还是衰减型APC的突变率都与腺瘤数量有关。有关手术方式的选择，孙教授建议进行全大肠切除术（TPC）联合回肠末端造瘘术、TPC联合回肠储袋肛管吻合术（IPAA）以及全结肠切除术（TAC）联合回肠直肠吻合术（IRA）黑斑息肉综合征（PJS）由SKT11基因胚系突变引起，是以特定部位皮肤黏膜色素斑和胃肠道多发错构性息肉为特征的常染色体显性遗传病；幼年性息肉综合征（JPS）由BMPR1A或SMAD4基因突变引起，是以胃肠道（主要是结肠）多发幼年性息肉为特征的常染色体显性遗传病；锯齿状息肉病综合征（SPS）没有特定的突变基因但是临床表现明确，为特定的锯齿状息肉。这三种不同的疾病都有其不同的随访方案。孙教授最后总结道，我们要
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