乌司奴单抗（UST）于年在国内获批上市，用于治疗中重度克罗恩病（CD），是一种全新作用机制并采用新一代生产工艺生产的全人源单克隆抗体1,2。此前我国CD患者的治疗方案较为有限，乌司奴单抗的上市为我国CD患者增添了一个全新的治疗选择。
医院消化科王学红教授团队，截止年6月25日累计使用乌司奴单抗治疗克罗恩病患者共20例，取得了较为满意的疗效，现将使用经验小结如下。
患者基线特征
_N=20
性别
_男
14（70%）
女
6（30%）
开始乌司奴单抗治疗时病程
_＜1年
2(10%)
1~5年
8(40%)
＞5年
10(50%)
年龄（岁）
_≤16A1
2（10%）
17~40A2
12（60%）
41A3
6（30%）
病变部位
_回肠末段L1
5（25%）
结肠L2
2（10%）
回结肠L3
14（70%）
上消化道L4
1（5%）
疾病类型
_非狭窄非穿透B1
9（45%）
狭窄型B2
7（35%）
穿透型B3
2（10%）
肛周病变
10（50%）
既往治疗
_5-氨基水杨酸
18（90%）
激素
8（40%）
免疫抑制剂
10（50%）
初诊未接受过任何治疗
2（10%）
生物制剂初治
2（10%）
1种生物制剂经治
12（60%）
2种生物制剂经治
6（30%）
临床症状改善
●经乌司奴单抗治疗后，生物制剂一线患者1~2周临床应答，生物制剂二/三线患者2~8周左右临床应答。用药8周时，95%患者获得症状缓解。
炎症指标改善
●截止6月30日共有20人完成至少2次乌司奴单抗注射，其中19人（95%）C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）指标均恢复正常。
内镜改善
●13名患者先后复查内镜总计16次，其中9/13（69.2%）在8个月内复查肠镜。
●共有10名患者在乌司奴单抗治疗前后进行了SES-CD评分，其中8名患者均有不同程度改善，4名患者达到黏膜愈合，其中2名生物制剂初治患者均达到黏膜愈合。
1
两名生物制剂初治患者，均达到黏膜愈合。
2
一例英夫利西单抗失应答患者，用药8个月后复查肠镜达到黏膜愈合
3
一例经英夫利西单抗、阿达木单抗治疗均失应答患者，分别于第20周、45周复查肠镜，45周达到黏膜愈合。
伴肛瘘患者肛瘘缓解情况
共有4例患者使用乌司奴单抗治疗前伴有活动性肛瘘，其中生物制剂二线治疗3例，生物制剂三线治疗1例。3例生物制剂二线治疗患者经乌司奴单抗治疗2~4周后均肛瘘瘘口闭合。1例生物制剂三线患者经乌司奴单抗治疗8周后肛瘘改善。
肠外表现改善情况
一例伴反复结节性红斑、关节痛、口腔溃疡等多种肠外表现CD患者经乌司奴单抗治疗1周后结节性红斑好转，口腔溃疡愈合、关节疼痛消失。
安全性分析
20例患者均未出现严重不良事件（SAE），未因为药物不良反应中止治疗。
总结
乌司奴单抗治疗CD起效较为快速，即使是经激素、免疫抑制剂或抗TNF药物治疗失败患者，临床症状可快速缓解，20例患者中第2、4、8周临床应答率分别为：50%、90%、95%，第2、4、8周临床缓解率分别为：40%、90%、95%，但其中1例为术后吻合口溃疡患者，乌司奴单抗治疗后仍有反复便血。经过两次乌司奴单抗治疗后，90%患者CRP、ESR等炎症指标基本恢复正常。这与UNITI系列研究的报道较为一致3,4。
内镜缓解及黏膜愈合是CD治疗的目标。年一项法国真实世界研究报道，乌司奴单抗治疗生物制剂难治性CD患者，44周内镜应答率82%，黏膜愈合率39%5。近期1项意大利多中心真实世界研究报道，乌司奴单抗治疗CD黏膜愈合率为53%（76%患者经历过抗TNF治疗，90mg每8周维持治疗）6。我中心20例患者中，13例患者进行内镜复查评估，共有10名患者在乌司奴单抗治疗前后进行了SES-CD评分，其中8名患者SES-CD评分均有不同程度改善，4名患者达到黏膜愈合，其中2名生物制剂初治患者均达到黏膜愈合。这提示我们乌司奴单抗用于生物制剂初治CD患者可能更容易达到黏膜愈合，后续仍需积累更多乌司奴单抗治疗CD黏膜愈合的经验。
我国CD患者伴肛瘘的发生率较高，但由于乌司奴单抗是新型生物制剂上市较晚，此前对乌司奴单抗治疗CD伴肛瘘疗效了解较有限。年美国AGA克罗恩病指南基于最新证据首次将乌司奴单抗纳入到建议用于诱导和维持肛瘘缓解的生物制剂7，这为我们将乌司奴单抗用于伴肛瘘CD患者提供了证据支持。我中心4例使用乌司奴单抗治疗前伴有活动性肛瘘的CD患者均为生物制剂二/三线患者，其中3例生物制剂二线治疗患者经乌司奴单抗治疗2~4周后均肛瘘瘘口闭合，1例生物制剂三线患者经乌司奴单抗治疗8周后肛瘘改善。近期重庆郭红教授团队报道的6例使用乌司奴单抗治疗的CD伴肛瘘患者中，4例为一线使用生物制剂，2例为英夫利西单抗治疗失败后患者，均达到了肛瘘瘘口闭合。这提示我们无论对于生物制剂初治CD伴肛瘘患者还是生物制剂二线CD伴肛瘘患者，乌司奴单抗均表现出了较高的治疗潜力，但仍需IBD同道一起积累更多的相关经验。
乌司奴单抗不良反应少、安全性高、注射时间间隔长，静脉诱导、皮下注射维持治疗方案，患者就诊方便，更多被患者接受，可以考虑作为对安全性以及便捷性有更高需求的特殊人群CD的一线生物制剂治疗。
作者
医院炎症性肠病专病中心
王学红欧大联欧阳春晖张洁罗敏
医院
炎症性肠病专病病房医护团队
医院
炎症性肠病多学科团队（IBD-MDT）
医院炎症性肠病专病中心是目前湖南省内最大的炎症性肠病诊治机构，年10月成为全国39家首批“炎症性肠病诊疗区域中心”之一，为全国实力雄厚的炎症性肠病诊治中心。年成立了以消化内科为核心，包括胃肠外科、病理科、医学影像科、营养科、心理科、护理等多个学科组成的强大的多学科团队（MDT），每周定期MDT会诊。其中消化内科炎症性肠病亚专科病房具有42张正规床位，有规范的生物制剂输注室，各种先进完备的诊疗设施和方法，有国内享负盛名的专家吴小平教授及多位临床经验丰富的专家和亚专科医生，有专业细致的护理团队，为湖南省及周边省份的IBD病友提供着专业贴心的诊疗护理服务。
参考文献：
1.LonbergN.NatBiotechnol;23:–25.
2.BensonJM.MAbs.Nov-Dec;3(6):-45.
3.SandbornWJetal.Oralpresentation#LB07presentedatUnitedEuropeanGastroenterologyWeek(UEGW),28October-1November,Barcelona,Spain.
4.Feaganetal.NEnglJMed;:-60.
5.WilsP,etal.AlimentPharmacolTher.Mar;47(5):-.
6.A.TURSIetal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences;25:-.
7.JosephD.Feuerstein,etal.Gastroenterology;:–.
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